El uso de empaglifozina en pacientes hospitalizados por insuficiencia cardiaca aguda-EMPULSE Trial

Resumen elaborado por: Dra. Jennifer Armenta Rodríguez, R3 de Cardiología en el Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez

-Introducción: Los pacientes hospitalizados por insuficiencia cardiaca aguda (ICA) presentan un estado deteriorado de salud caracterizado por una alta carga sintomática y limitación funcional que compromete su calidad de vida. Es por tal motivo, que el mejorar su estatus sintomático y funcional es un objetivo primordial en el tratamiento de estos pacientes. A la fecha, no hay terapias con beneficios significativos en los desenlaces de los pacientes con ICA, lo cual subraya el área de oportunidad terapéutica en este grupo de pacientes. Los inhibidores del cotransportador de sodio y glucosa tipo 2 (SGLT2) han demostrado su eficacia terapéutica en el contexto de insuficiencia cardiaca crónica, sin embargo, sus efectos en el cuadro de ICA non han sido bien caracterizados. El objetivo de este estudio fue evaluar la empaglifozina comparada con placebo en pacientes con ICA descompensada.

-Métodos: Se trata de un ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico, que incluyó a 530 pacientes con ICA (incluyendo aquéllos con insuficiencia cardiaca de novo y aquéllos con insuficiencia cardíaca crónica descompensada) independientemente de su fracción de expulsión o de si tenían o no el diagnóstico de diabetes mellitus. Los pacientes fueron aleatorizados a recibir empaglifozina 10 mg al día (n=265 pacientes) versus placebo (n=265 pacientes) por 90 días. Otros criterios de inclusión relevantes fueron: presión arterial sistólica >100 mmHg y la ausencia síntomas de hipotensión en las últimas 6 horas, dosis estable de diurético IV en las últimas 6 horas, la ausencia de uso de vasodiladatores IV (incluyendo nitratos) en las últimas 6 horas, la ausencia de inotrópicos en las últimas 24 horas, y niveles séricos de NT-proBNP ≥1600 pg/ml o BNP ≥400 pg/ml durante la hospitalización o en las últimas 72 horas. El análisis primario se evaluó mediante un índice de ganancia estratificado, definido por el compuesto de muerte, número de eventos de insuficiencia cardiaca, tiempo al primer evento de insuficiencia cardiaca y el cambio en el puntaje del cuestionario de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Total Symptom Score (KCCQ-TSS) a los 90 días. Los desenlaces secundarios fueron la evaluación separada de muerte, eventos de insuficiencia cardiaca, cambio en el puntaje del cuestionario KCCQ-TSS, lesión renal aguda y cambio en el peso corporal.

-Resultados: Se analizaron 530 pacientes con un seguimiento medio de 90 días. La edad media fue de 71 años, el 33% fueron mujeres y el 47% tenían el diagnóstico de diabetes mellitus. El grupo de pacientes con empaglifozina presentó un mayor beneficio clínico respecto al desenlace primario en comparación con el grupo placebo (53.9% vs 39.7%, p=0.0054). No se encontraron interacciones en el tratamiento entre los distintos subgrupos. Dentro del análisis secundario, el grupo de pacientes con empaglifozina tuvo menores eventos de muerte (4.2% vs 8.3%), insuficiencia cardiaca (10.6% vs 14.7%), y lesión renal aguda (7.7% vs 12.1%) en comparación con el grupo placebo. Adicionalmente, los pacientes con empaglifozina tuvieron un aumento en el puntaje del cuestionario de KCCQ-TSS (+4.5 puntos) y una mayor perdida ponderal (-1.5 kg) durante su seguimiento. Finalmente, el grupo de pacientes con empaglifozina presentaron mejoría en todos los dominios de cuestionario de KCCQ-TSS, el cual incluye síntomas, función física, calidad de vida y función social.

-Conclusiones: Este ensayo demostró que la empaglifozina es capaz de reducir eventos adversos importantes como muerte, insuficiencia cardiaca y lesión renal aguda, y de mejorar la carga sintomática, calidad de vida y funcionalidad en pacientes con ICA.

-Repercusión clínica: Los resultados de este estudio apoyan al inicio de la terapia con inhibidores del SGLT2 durante la hospitalización índice de los pacientes con ICA, independientemente de su fracción de expulsión, presencia o ausencia de diabetes mellitus, o de la cronicidad de la insuficiencia cardiaca, con la finalidad de mejorar los desenlaces durante la transición al tratamiento crónico ambulatorio.


-Bibliografía: Kosiborod MN, Angermann CE, Collins SP, et al. Effects of Empaglifozina on Symptoms, Physical Limitations and Quality of Lifer in Patients Hospitalized for Acute Heart Failure: Results From the EMPULSE Trial. Circulation 2022:Apr 4: [Epub ahead of print].