Título: Sacubitril/Valsartán en pacientes con Insuficiencia Cardiaca Avanzada con Fracción de Expulsión disminuida (LIFE trial)

 

Hipótesis: Sacubitril/Valsartán es superior a Valsartán para disminuir los niveles de NT-proBNP en pacientes con IC avanzada y FEVI reducida.

 

Criterios de inclusión:

• NYHA clase IV en los 3 meses previos

• Terapia médica óptima para IC ≥ 3 meses o intolerancia a la misma

• FEVI ≤35%

• BNP ≥ 250 pg/ml o NT-proBNP ≥800 pg/mL

• Presión arterial sistólica ≥ 90 mmHg

• Por lo menos un hallazgo objetivo adicional de IC avanzada:

  • Terapia inotrópica actual o uso de inotrópicos durante los úlitmos 6 meses

  • ≥1 hospitalización en los últimos 6 meses

  • FEVI ≤ 25% en los últimos 12 meses

  • Consumo miocárdico de O2 bajo (VO2) en los últimos 12 meses

  • Camina de 6 minutos < 300 m en los últimos 3 meses

 

Diseño del estudio:

 

 

Punto final primario: área bajo la curva del cambio proporcional en los niveles de NT-proBNP.

Punto final secundario:

• Eficacia: número de días vivo, fuera del hospital y libres de eventos de IC. (enlistados/transplante cardiaco/LVAD, terapia inotrópica continua ≥ 7 días, ≥2 hospitalizaciones por IC).

• Tolerabilidad: hipotensión, empeoramiento de la función renal e hiperkalemia.

Punto terciario de desenlaces clínicos: muerte CV u hospitalización por IC, hospitalización por IC, muerte CV y muerte por todas las causas.

 

Resultados:

• Sacubitril/Valsartán no fue superior a Valsartán para dismiuir los niveles de NT-proBNP.

• Sacubitril/Valsartán no mejoró el compuesto clínico de días vivo, fuera del hospital y libres de eventos de IC.

• Sacubitril/Valsartán no disminuyó el riesgo de muerte CV u hospitalización por IC, hospitalización por IC, muerte CV y muerte por todas las causas.

• Hubo un incremento pequeño estadísticamente significativo en hiperkalemia que no amenaza la vida en el grupo de Sacubitril/Valsartán.

 

Comentario: En este estudio Sacubitril/Valsartán no fue superior para disminuir los niveles de NT-proBNP en comparación con Valsartán en pacientes con IC avanzada y FEVI baja; tampoco fue superior en los desenlaces clínicos secundarios. Estos resultados contrastan drásticamente con el estudio PARADIGM publicado hace varios años. Como es sabido, en el estudio PARADIGM, Sacubitril/Valsartán disminuyó los eventos clínicos CV en los pacientes con IC y FEVI reducida. De hecho, los investigadores del estudio actual mencionaron que se sorprendieron de ver los resultados negativos en este estudio. Aunque existen múltiples hipótesis por las cuales Sacubitril/Valsartán no fue superior en pacientes con IC avanzada, es posible que el sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA) sea el mecanismo predominante y el de los péptidos natriuréticos juegue un papel menos importante. Por lo tanto, no hay evidencia para cambiar los ARA2 o IECAS por Sacubitril/Valsartán en este grupo de pacientes.

 

Dra. Edith Liliana Posada Martínez, Cardióloga Clínica y adscrita del Departamento de Ecocardiografía del Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez